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    2020-06-26
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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶類化合物的設(shè)計與合成:選擇CDK4/6作為靶點,以課題組前期發(fā)現(xiàn)的二氨基嘧啶類化合物A為先導,采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法,武漢6-二甲氧基嘧啶在嘧啶的2位引用吲哚環(huán),并保留先導化合物A嘧啶的4-位取代基結(jié)構(gòu)不變,設(shè)計并合成出系列Ⅰ共23個含吲哚環(huán)的二氨基嘧啶類化合物。系列Ⅱ則是在先導化合物B的基礎(chǔ)上,保留B系列二氫蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核。根據(jù)palbociclib跟CDK6的結(jié)合模式,引入已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib的側(cè)鏈,設(shè)計并合成出28個目標化合物。系列Ⅲ在系列Ⅱ的母核結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進一步的優(yōu)化,形成了大π共軛體系結(jié)構(gòu)的蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核,設(shè)計并合成了 21個目標化合物。武漢6-二甲氧基嘧啶廠家所有化合物通過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、高分辨質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)表征。

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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶類及噻唑類含氮雜環(huán)分子的合成研究:近年的藥物化學研究表明,多取代的氨基嘧啶類化合物對可介導帕金森癥的JNK3激酶具有較好的抑制活性,一種聯(lián)噻唑化合物對囊性纖維化ΔF508突變的跨膜蛋白具有校正作用。武漢6-二甲氧基嘧啶本文分別對多取代氨基嘧啶類和聯(lián)噻唑雙唑類化合物的合成開展相關(guān)研究,本合成研究實現(xiàn)了以易獲得的試劑為原料,通過簡潔的合成路線制備出這多個兩類具有重要生物活性的化合物,武漢6-二甲氧基嘧啶為此類化合物生物藥學活性的構(gòu)效關(guān)系研究與先導化合物的篩選奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。此研究結(jié)果將對CFTR校正劑的分子設(shè)計提供理論依據(jù)。

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    內(nèi)蒙古玉嘧磺胺樣品前處理約占整個分析時間的三分之二,是耗時最長,也是分析過程中誤差的主要來源??梢?樣品前處理技術(shù)在殘留分析檢測中的重要性。武漢6-二甲氧基嘧啶本論文的研究目的是建立幾種快速、有效的新型前處理方法,以高效液相色譜為檢測手段,應用于復雜樣品如果汁、糧食、茶葉中痕量的磺酰脲類除草劑的檢測,主要研究內(nèi)容如下:1.開展了超聲輔助萃取與分散固相萃取相結(jié)合的前處理方法,采用超聲輔助提取目標物,分散固相萃取凈化雜質(zhì),以高效液相色譜為檢測手段,建立了果汁中的兩種磺酰脲類除草劑的殘留量的分析方法。武漢6-二甲氧基嘧啶2.研究了基質(zhì)固相分散-高效液相色譜測定糧食中的磺酰脲類除草劑殘留的分析方法。

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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶衍生物的合成和曼尼希反應在農(nóng)藥合成中的應用:本文對新化合物硝基亞氨基嘧啶類衍生物進行設(shè)計與合成,并進行殺菌活性測定,對曼尼希反應(Mannich Reaction)在殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻蟲胺(Clothianidin)合成中的應用進行了探討。武漢6-二甲氧基嘧啶可分為以下兩個部分: 第一部分:硝基亞氨基嘧啶類衍生物的設(shè)計合成與殺菌活性測定 該部分設(shè)計利用乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯和硝基胍合成硝基亞氨基嘧啶衍生物。在合成過程中,由于原料中的甲氧基和乙氧基水解為羥基,因此,得到了兩個系列的16個化合物。武漢6-二甲氧基嘧啶廠家利用1~H NMR,(13)~C NMR, HRMS, IR等對其結(jié)構(gòu)進行了鑒定,并對其進行了殺菌活性的測定。

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