陜西專業(yè)6-二甲氧基-2-氨基嘧啶批發(fā)

內(nèi)蒙古氨基嘧啶類化合物的設(shè)計與合成:選擇CDK4/6作為靶點,以課題組前期發(fā)現(xiàn)的二氨基嘧啶類化合物A為先導(dǎo),采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法,陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶在嘧啶的2位引用吲哚環(huán),并保留先導(dǎo)化合物A嘧啶的4-位取代基結(jié)構(gòu)不變,設(shè)計并合成出系列Ⅰ共23個含吲哚環(huán)的二氨基嘧啶類化合物。系列Ⅱ則是在先導(dǎo)化合物B的基礎(chǔ)上,保留B系列二氫蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核。根據(jù)palbociclib跟CDK6的結(jié)合模式,引入已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib的側(cè)鏈,設(shè)計并合成出28個目標(biāo)化合物。系列Ⅲ在系列Ⅱ的母核結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進一步的優(yōu)化,形成了大π共軛體系結(jié)構(gòu)的蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核,設(shè)計并合成了 21個目標(biāo)化合物。陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶批發(fā)所有化合物通過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、高分辨質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)表征。

氨基嘧啶類CDK4/6抑制劑的設(shè)計、內(nèi)蒙古氨基嘧啶合成及生物活性研究：CDK即細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶,屬于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶家族,是調(diào)控細(xì)胞周期的重要因子。根據(jù)CDK功能的不同,將其主要分為兩大類:一類CDK參與細(xì)胞周期調(diào)控,主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等;陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶另一大類CDK參與轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié),主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。近年來,隨著輝瑞的palbociclib、諾華的ribocilib以及禮來的abemaciclib的先后上市,人們對于CDK的研究興趣被重新點燃,研究CDK抑制劑已經(jīng)被越來越多的科學(xué)家關(guān)注。為了尋找高活性、低毒性的新型先導(dǎo)化合物,陜西專業(yè)6-二甲氧基-2-氨基嘧啶本論文借鑒已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib和ribocilib的結(jié)構(gòu)特點

內(nèi)蒙古嘧啶自組裝成粒后，三者的zeta電位分是-47.1mV，-28.3mV，-8.18mV。在隨后的粒徑和zeta電位隨pH變化的研究中，只有Dex-MA/SD納米體系表現(xiàn)出了pH敏感性，另兩組則沒有。由此，根據(jù)三種納米體系的結(jié)構(gòu)特點對三種納米體系成粒機理進行了探討。陜西專業(yè)6-二甲氧基-2-氨基嘧啶結(jié)果表明：Dex-MA/SD納米體系因其表面帶有部分的SD基團具有更靈敏的酸敏特性，優(yōu)于后兩組。pH7.4時，Dex-MA/SD粒徑為92nm。pH6.8時，其粒徑迅速增大到222nm。體外模擬釋藥性質(zhì)的研究中，選用阿霉素為藥物模型。Dex-MA/SD納米粒在pH7.4，pH7.0，pH6.8，pH6.0的介質(zhì)中釋藥2h后，陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶其藥物累積釋放率分別是6.0%，13.2%，20.0%，24.0%。

內(nèi)蒙古嘧啶本論文的主要研究內(nèi)容如下：（1）建立了飲用水中的亞硝胺類消毒副產(chǎn)物的自制椰殼活性炭固相萃取膜萃取-氣相色譜/質(zhì)譜聯(lián)用的分析方法。通過優(yōu)化萃取條件，如固相萃取膜材料、固相萃取材料質(zhì)量、洗脫劑體積、陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶洗脫次數(shù)等，在優(yōu)化的條件下對水中NDBA、NMOR、NDEA、NPYR、NDMA、NMEA、NDPA、NDPhA、NPIP等9種亞硝胺進行分析，結(jié)果表示，該方法對亞硝胺的線性范圍為0.05μg/L~5μg/L，9種亞硝胺類化合物的方法檢出限為0.2ng/L~4.1ng/L，并對實際水樣自來水及污水處理廠水樣進行分析。建立了一種對水體中12種磺酰脲類除草劑的液液萃取-陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶批發(fā)高效液相色譜高效快速的分析方法。

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲B;3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-硝基苯基)磺酰脲C;3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-硝基苯基)磺酰脲D;陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲E為研究對象,利用高效液相色譜研究其在無光照條件下的水解情況。首先,利用前處理技術(shù)測定兩種新型磺酰脲類除草劑在水體p H=5條件下的降解速率。通過實驗探索氯嘧磺隆類似物A和新型除草劑3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲B的液相色譜分析條件,陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶批發(fā)測定其25℃無光照條件下在水體p H=5時的水解半衰期

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺實驗測定氯嘧磺隆類似物A的半衰期為15.57天,與文獻報道數(shù)據(jù)17-22天相近,新型除草劑B的半衰期為8.45天,后者水解半衰期遠(yuǎn)小于前者,實驗表明新型除草劑B具有優(yōu)越的水解特性。陜西專業(yè)6-二甲氧基-2-氨基嘧啶其次,實驗探索五種新型磺酰脲除草劑的液相色譜分析條件,確定最佳檢測波長、流動相、流速、固定相等色譜參數(shù),以及研究它們在25℃無光照條件下pH=5緩沖溶液中的水解狀況,實驗結(jié)果表明:在pH=5條件下,與氯嘧磺隆的類似物A對比,苯環(huán)上的4位取代基氨基有利于磺酰脲類除草劑的水解,陜西6-二甲氧基-2-氨基嘧啶苯環(huán)上的4位取代基硝基不利于磺酰脲類除草劑的水解。最后,研究pH值、濃度等因素對水環(huán)境體系中新型除草劑降解動力學(xué)的影響。