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  1. 內(nèi)蒙古嘧啶
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    2020-07-17
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    內(nèi)蒙古嘧啶在體外腫瘤細(xì)胞內(nèi)攝作用的研究中,pH6.0,pH6.8時(shí),細(xì)胞內(nèi)阿霉素的熒光強(qiáng)度明顯高于pH7.4時(shí)的熒光強(qiáng)度。表明在Dex-MA/SD納米粒的作用下,pH6.0,pH6.8時(shí)阿霉素進(jìn)入細(xì)胞的量要多于pH7.4的情況,這也是和體外模擬釋藥實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相吻合的。四川農(nóng)藥中間體這些結(jié)果表明Dex-MA/SD納米載體具有顯著的pH敏感釋藥特性,可有望成為一種pH響應(yīng)釋藥的抗腫瘤藥物載體。 第二部分共轉(zhuǎn)運(yùn)阿霉素(Dox)和吡咯烷硫氨甲酸銨(PDTC)的葉酸-普魯蘭多糖-阿霉素(FA-MP-Dox)聚合物納米載體的制備及其性質(zhì)研究 克服腫瘤多藥耐藥是癌癥化療中的一個(gè)瓶頸問題,如何克服外排蛋白作用,四川農(nóng)藥中間體提高藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度成為解決腫瘤耐藥性的關(guān)鍵問題。

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    內(nèi)蒙古玉嘧磺胺3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲B;3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-硝基苯基)磺酰脲C;3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-硝基苯基)磺酰脲D;四川農(nóng)藥中間體3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲E為研究對(duì)象,利用高效液相色譜研究其在無光照條件下的水解情況。首先,利用前處理技術(shù)測(cè)定兩種新型磺酰脲類除草劑在水體p H=5條件下的降解速率。通過實(shí)驗(yàn)探索氯嘧磺隆類似物A和新型除草劑3-(4,6-二甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基-4-氨基苯基)磺酰脲B的液相色譜分析條件,四川農(nóng)藥中間體價(jià)格測(cè)定其25℃無光照條件下在水體p H=5時(shí)的水解半衰期

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    內(nèi)蒙古玉嘧磺胺3種固氮藍(lán)藻對(duì)新磺酰脲類除草劑的耐藥性差異及其機(jī)理的研究:磺酰脲類除草劑作為一類高選擇性、廣譜、低毒的超高效除草劑在世界范圍內(nèi)已得到了廣泛的應(yīng)用,但是對(duì)于其作用機(jī)理的研究卻還存在著較大的空白,四川農(nóng)藥中間體而且由于抗磺酰脲類除草劑雜草種類的不斷出現(xiàn),迫切需要明確了解其作用機(jī)理。本文以滿江紅魚腥藻、固氮魚腥藻及水華魚腥藻為代表,利用環(huán)境毒理學(xué)的研究手段,通過研究3種固氮藍(lán)藻對(duì)2種磺酰脲類除草劑---單嘧磺隆、單嘧磺酯的耐藥性差異來揭示對(duì)磺酰脲類除草劑產(chǎn)生抗藥性和耐藥性的機(jī)理。四川農(nóng)藥中間體價(jià)格不同種類的的固氮藍(lán)藻對(duì)單嘧磺隆、單嘧磺酯不同濃度的敏感性不同。

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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶類化合物的設(shè)計(jì)與合成:選擇CDK4/6作為靶點(diǎn),以課題組前期發(fā)現(xiàn)的二氨基嘧啶類化合物A為先導(dǎo),采用活性亞結(jié)構(gòu)拼接方法,四川農(nóng)藥中間體在嘧啶的2位引用吲哚環(huán),并保留先導(dǎo)化合物A嘧啶的4-位取代基結(jié)構(gòu)不變,設(shè)計(jì)并合成出系列Ⅰ共23個(gè)含吲哚環(huán)的二氨基嘧啶類化合物。系列Ⅱ則是在先導(dǎo)化合物B的基礎(chǔ)上,保留B系列二氫蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核。根據(jù)palbociclib跟CDK6的結(jié)合模式,引入已上市的CDK4/6抑制劑palbociclib的側(cè)鏈,設(shè)計(jì)并合成出28個(gè)目標(biāo)化合物。系列Ⅲ在系列Ⅱ的母核結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上進(jìn)一步的優(yōu)化,形成了大π共軛體系結(jié)構(gòu)的蝶啶酮結(jié)構(gòu)的母核,設(shè)計(jì)并合成了 21個(gè)目標(biāo)化合物。四川農(nóng)藥中間體價(jià)格所有化合物通過了核磁共振氫譜、核磁共振碳譜、高分辨質(zhì)譜的結(jié)構(gòu)表征。

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    內(nèi)蒙古玉嘧磺胺在低濃度(0.01~0.001mg/L)的2種除草劑的作用下,3種固氮藍(lán)藻的生長(zhǎng)沒有受到明顯的影響,而在高濃度下(10~100mg/L),固氮藍(lán)藻藻細(xì)胞在形態(tài)上出現(xiàn)受損癥狀,同時(shí)生長(zhǎng)速率也受到明顯的抑制。四川農(nóng)藥中間體120h時(shí),滿江紅魚腥藻,水華魚腥藻及固氮魚腥藻的EC_(50)值分別為3.172,3.654及3.377mg/L。在10%最佳乙炔濃度下,3種固氮藍(lán)藻固氮酶對(duì)單嘧磺隆、單嘧磺酯表現(xiàn)出了不同的耐受性,其中水華魚腥藻固氮酶活性最易受到除草劑的影響。濃度小于0.1mg/mL的單嘧磺隆不對(duì)3種固氮藍(lán)藻的固氮酶產(chǎn)生明顯影響,四川農(nóng)藥中間體價(jià)格但當(dāng)濃度大于0.1mg/mL時(shí),隨著濃度的升高3種固氮藍(lán)藻的固氮酶活性明顯受到抑制。

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    內(nèi)蒙古氨基嘧啶衍生物的合成和曼尼希反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用:本文對(duì)新化合物硝基亞氨基嘧啶類衍生物進(jìn)行設(shè)計(jì)與合成,并進(jìn)行殺菌活性測(cè)定,對(duì)曼尼希反應(yīng)(Mannich Reaction)在殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻蟲胺(Clothianidin)合成中的應(yīng)用進(jìn)行了探討。四川農(nóng)藥中間體可分為以下兩個(gè)部分: 第一部分:硝基亞氨基嘧啶類衍生物的設(shè)計(jì)合成與殺菌活性測(cè)定 該部分設(shè)計(jì)利用乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯和硝基胍合成硝基亞氨基嘧啶衍生物。在合成過程中,由于原料中的甲氧基和乙氧基水解為羥基,因此,得到了兩個(gè)系列的16個(gè)化合物。四川農(nóng)藥中間體價(jià)格利用1~H NMR,(13)~C NMR, HRMS, IR等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定,并對(duì)其進(jìn)行了殺菌活性的測(cè)定。

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