貴州專(zhuān)業(yè)乙磺?；鶑S家

內(nèi)蒙古氨基嘧啶類(lèi)及噻唑類(lèi)含氮雜環(huán)分子的合成研究：近年的藥物化學(xué)研究表明，多取代的氨基嘧啶類(lèi)化合物對(duì)可介導(dǎo)帕金森癥的JNK3激酶具有較好的抑制活性，一種聯(lián)噻唑化合物對(duì)囊性纖維化ΔF508突變的跨膜蛋白具有校正作用。貴州乙磺?；?/strong>本文分別對(duì)多取代氨基嘧啶類(lèi)和聯(lián)噻唑雙唑類(lèi)化合物的合成開(kāi)展相關(guān)研究，本合成研究實(shí)現(xiàn)了以易獲得的試劑為原料，通過(guò)簡(jiǎn)潔的合成路線(xiàn)制備出這多個(gè)兩類(lèi)具有重要生物活性的化合物，貴州乙磺?；?/strong>為此類(lèi)化合物生物藥學(xué)活性的構(gòu)效關(guān)系研究與先導(dǎo)化合物的篩選奠定物質(zhì)基礎(chǔ)。此研究結(jié)果將對(duì)CFTR校正劑的分子設(shè)計(jì)提供理論依據(jù)。

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺苯環(huán)4-取代新型磺酰脲類(lèi)除草劑化學(xué)水解的研究：磺酰脲類(lèi)除草劑是應(yīng)用最為廣泛的乙酰乳酸合成酶(AHAS)抑制劑,該類(lèi)除草劑因具有活性高、除草譜廣、選擇性強(qiáng)和低毒安全等特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。貴州乙磺?；?/strong>廠家但近年來(lái),磺酰脲類(lèi)除草劑在農(nóng)作物中的殘留造成對(duì)環(huán)境的污染及對(duì)后茬作物的殘留藥害越來(lái)越為人們所重視。因此,準(zhǔn)確測(cè)定磺酰脲類(lèi)除草劑水解速率并研究其水解規(guī)律,開(kāi)發(fā)環(huán)境友好型易降解的磺酰脲類(lèi)除草劑具有重要的意義。貴州乙磺?；?/strong>本論文以除草劑氯嘧磺隆類(lèi)似物A:3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲和實(shí)驗(yàn)室合成的四種苯環(huán)4-取代新型磺酰脲類(lèi)除草劑:

內(nèi)蒙古氨基嘧啶選用Keggin結(jié)構(gòu)硅鉬多酸陰離子為結(jié)構(gòu)主體，2-氨基吡啶、3-氨基吡啶和4-氨基吡啶為有機(jī)配體合成了三個(gè)新型的多酸衍生物：貴州乙磺?；?/strong>(2-C_5H_7N_2)_3·(SiMo_(12)O_(40))·(C_4H_8N_4)_(0.5)·(C_5H_6N_2)_2·(H_2O)_2(1)、(3-C_5H_7N_2)_8·(SiMo_(12)O_(40)-)_2·(C_5H_7N_3)_2·(H_8O_4)·(H_2O)_8(2)和(4-C_5H_7N_2)_6·(SiMo_(12)O_(40))(3)。配合物1屬于單斜晶系，P_2_1/c空間群。配合物2屬于四方晶系，P4(2)/n空間群。配合物3屬于三方晶系，R-3空間群。貴州乙磺?；?/strong>廠家配合物1和2分子結(jié)構(gòu)中存在大量的π-π堆積作用和氫鍵作用力，配合物通過(guò)這些廣泛存在的分子間作用力形成一個(gè)三維立體網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。

內(nèi)蒙古嘧啶在體外腫瘤細(xì)胞內(nèi)攝作用的研究中，pH6.0，pH6.8時(shí)，細(xì)胞內(nèi)阿霉素的熒光強(qiáng)度明顯高于pH7.4時(shí)的熒光強(qiáng)度。表明在Dex-MA/SD納米粒的作用下，pH6.0，pH6.8時(shí)阿霉素進(jìn)入細(xì)胞的量要多于pH7.4的情況，這也是和體外模擬釋藥實(shí)驗(yàn)的結(jié)果相吻合的。貴州乙磺?；?/strong>這些結(jié)果表明Dex-MA/SD納米載體具有顯著的pH敏感釋藥特性，可有望成為一種pH響應(yīng)釋藥的抗腫瘤藥物載體。 第二部分共轉(zhuǎn)運(yùn)阿霉素（Dox）和吡咯烷硫氨甲酸銨（PDTC）的葉酸-普魯蘭多糖-阿霉素（FA-MP-Dox）聚合物納米載體的制備及其性質(zhì)研究 克服腫瘤多藥耐藥是癌癥化療中的一個(gè)瓶頸問(wèn)題，如何克服外排蛋白作用，貴州乙磺?；?/strong>提高藥物在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的濃度成為解決腫瘤耐藥性的關(guān)鍵問(wèn)題。

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺3種固氮藍(lán)藻ALS酶對(duì)單嘧磺隆的耐受能力為:固氮魚(yú)腥藻EC_(50)=101.3mg/L滿(mǎn)江紅魚(yú)腥藻EC_(50)=65.2mg/L水華魚(yú)腥藻EC_(50)=3.322mg/L;對(duì)單嘧磺酯的耐受能力為:滿(mǎn)江紅魚(yú)腥藻EC_(50)=613.8mg/L固氮魚(yú)腥藻EC_(50)=106.8mg/L水華魚(yú)腥藻EC_(50)=3.70mg/L。在受試的3種固氮藍(lán)藻中,水華魚(yú)腥藻的耐受能力最差。貴州乙磺?；?/strong>在獲得3種固氮藍(lán)藻的ALS部分基因并對(duì)其進(jìn)行分析比較后的結(jié)果表明水華魚(yú)腥藻的ALS酶與固氮魚(yú)腥藻及滿(mǎn)江紅魚(yú)腥藻的ALS酶存在多個(gè)位點(diǎn)的差異;系統(tǒng)進(jìn)化樹(shù)分析也表明水華魚(yú)腥藻與另2種固氮藍(lán)藻親緣性更遠(yuǎn)。貴州專(zhuān)業(yè)乙磺?；?/strong>這也揭示了耐藥性的差異是由于ALS酶的差異造成的,ALS基因編碼的氨基酸序列差異是導(dǎo)致不同耐藥性的根源。

內(nèi)蒙古嘧啶當(dāng)NF-κB抑制劑與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，NF-κB抑制劑可增強(qiáng)放化療的治療效果，亦能達(dá)到降低耐藥性的效果。貴州專(zhuān)業(yè)乙磺?；?/strong>但是現(xiàn)階段的藥物輸送體系亟需解決的問(wèn)題是載藥能力太低。如在納米顆粒載體或脂質(zhì)體內(nèi)，載藥量一般不超過(guò)10%。因此在本部分實(shí)驗(yàn)中，利用酸敏連接臂酰胺鍵將藥物阿霉素鍵合到葉酸-普魯蘭多糖的聚合物鏈上，將FA-MP-Dox聚合物藥物進(jìn)一步制備得到聚合物納米粒，并同時(shí)包封抗腫瘤藥物Dox和目前最有效的NF-κB活性抑制劑PDTC，得到FA-MP-Dox/PDTC+Dox納米體系。貴州乙磺?；?/strong>廠家通過(guò)化學(xué)鍵合和包封相結(jié)合的方法提高體系的載藥率。