東勝本地醫(yī)藥中間體批發(fā)

內(nèi)蒙古氨基嘧啶衍生物的合成和曼尼希反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用：本文對(duì)新化合物硝基亞氨基嘧啶類衍生物進(jìn)行設(shè)計(jì)與合成,并進(jìn)行殺菌活性測(cè)定,對(duì)曼尼希反應(yīng)(Mannich Reaction)在殺蟲劑噻蟲嗪(Thiamethoxam)、噻蟲胺(Clothianidin)合成中的應(yīng)用進(jìn)行了探討。東勝醫(yī)藥中間體可分為以下兩個(gè)部分: 一部分:硝基亞氨基嘧啶類衍生物的設(shè)計(jì)合成與殺菌活性測(cè)定 該部分設(shè)計(jì)利用乙酰丙酮、乙酰乙酸甲酯、乙酰乙酸乙酯、丙二酸二甲酯、丙二酸二乙酯和硝基胍合成硝基亞氨基嘧啶衍生物。在合成過(guò)程中,由于原料中的甲氧基和乙氧基水解為羥基,因此,得到了兩個(gè)系列的16個(gè)化合物。東勝醫(yī)藥中間體批發(fā)利用1~H NMR,(13)~C NMR, HRMS, IR等對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了鑒定,并對(duì)其進(jìn)行了殺菌活性的測(cè)定。

所合成的內(nèi)蒙古氨基嘧啶化合物的結(jié)構(gòu)與商品化的殺菌劑二甲嘧酚和乙嘧酚的結(jié)構(gòu)相似,二甲嘧酚和乙嘧酚中的N,N-二甲基和N-乙基的疏水性要強(qiáng)于硝基亞氨基,化合物的生物活性受基團(tuán)的影響較大,疏水性增強(qiáng),活性增大。因此,合成的化合物抑菌活性低的原因主要是由硝基亞氨基基團(tuán)引起的。東勝醫(yī)藥中間體第二部分:曼尼希反應(yīng)在農(nóng)藥合成中的應(yīng)用 該部分主要介紹了曼尼希反應(yīng)在殺蟲劑噻蟲嗪、東勝醫(yī)藥中間體批發(fā)噻蟲胺合成中的應(yīng)用。3-甲基-4-硝基亞氨基-全氫-1,3,5,-噁二嗪是合成噻蟲嗪和噻蟲胺的重要中間體。利用N-甲基-N′-硝基胍合成中間體3-甲基-4-硝基亞氨基-全氫-1,3,5,-噁二嗪是一個(gè)重要的曼尼希環(huán)合反應(yīng)。

以鹵代苯甲腈為起始物，內(nèi)蒙古氨基嘧啶依次通過(guò)脒化、環(huán)化和氯代反應(yīng)，得到氯代嘧啶中間體，再分別使用一系列的芳香氨基化合物與其分別發(fā)生Buchwald-Hartwig偶聯(lián)胺化反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)了多取代氨基嘧啶類化合物的合成，東勝醫(yī)藥中間體每步反應(yīng)產(chǎn)率良好，能夠從市售原料有效制備出一系列多取代氨基嘧啶，便于后續(xù)的化合物構(gòu)效關(guān)系研究和先導(dǎo)化合物篩選。 本研究還發(fā)現(xiàn)，在最后一步的胺化反應(yīng)中，不同取代芳香胺的偶聯(lián)反應(yīng)結(jié)果有很大的不同。當(dāng)芳香胺鄰位有給電子基團(tuán)時(shí)，主要生成二次偶聯(lián)產(chǎn)物；而當(dāng)鄰位有吸電子基團(tuán)時(shí)，東勝醫(yī)藥中間體批發(fā)主要發(fā)生一次偶聯(lián)胺化，若吸電子效應(yīng)較強(qiáng)甚至不反應(yīng)；

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺在低濃度(0.01~0.001mg/L)的2種除草劑的作用下,3種固氮藍(lán)藻的生長(zhǎng)沒(méi)有受到明顯的影響,而在高濃度下(10~100mg/L),固氮藍(lán)藻藻細(xì)胞在形態(tài)上出現(xiàn)受損癥狀,同時(shí)生長(zhǎng)速率也受到明顯的抑制。東勝醫(yī)藥中間體120h時(shí),滿江紅魚腥藻,水華魚腥藻及固氮魚腥藻的EC_(50)值分別為3.172,3.654及3.377mg/L。在10%最佳乙炔濃度下,3種固氮藍(lán)藻固氮酶對(duì)單嘧磺隆、單嘧磺酯表現(xiàn)出了不同的耐受性,其中水華魚腥藻固氮酶活性最易受到除草劑的影響。濃度小于0.1mg/mL的單嘧磺隆不對(duì)3種固氮藍(lán)藻的固氮酶產(chǎn)生明顯影響,東勝醫(yī)藥中間體批發(fā)但當(dāng)濃度大于0.1mg/mL時(shí),隨著濃度的升高3種固氮藍(lán)藻的固氮酶活性明顯受到抑制。

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺苯環(huán)4-取代新型磺酰脲類除草劑化學(xué)水解的研究：磺酰脲類除草劑是應(yīng)用最為廣泛的乙酰乳酸合成酶(AHAS)抑制劑,該類除草劑因具有活性高、除草譜廣、選擇性強(qiáng)和低毒安全等特點(diǎn),被廣泛應(yīng)用于農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中。東勝醫(yī)藥中間體批發(fā)但近年來(lái),磺酰脲類除草劑在農(nóng)作物中的殘留造成對(duì)環(huán)境的污染及對(duì)后茬作物的殘留藥害越來(lái)越為人們所重視。因此,準(zhǔn)確測(cè)定磺酰脲類除草劑水解速率并研究其水解規(guī)律,開(kāi)發(fā)環(huán)境友好型易降解的磺酰脲類除草劑具有重要的意義。東勝醫(yī)藥中間體本論文以除草劑氯嘧磺隆類似物A:3-(4-氯-6-甲氧基嘧啶-2-基)-1-(2-甲氧羰基苯基)磺酰脲和實(shí)驗(yàn)室合成的四種苯環(huán)4-取代新型磺酰脲類除草劑:

內(nèi)蒙古嘧啶自組裝成粒后，三者的zeta電位分是-47.1mV，-28.3mV，-8.18mV。在隨后的粒徑和zeta電位隨pH變化的研究中，只有Dex-MA/SD納米體系表現(xiàn)出了pH敏感性，另兩組則沒(méi)有。由此，根據(jù)三種納米體系的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)對(duì)三種納米體系成粒機(jī)理進(jìn)行了探討。東勝本地醫(yī)藥中間體結(jié)果表明：Dex-MA/SD納米體系因其表面帶有部分的SD基團(tuán)具有更靈敏的酸敏特性，優(yōu)于后兩組。pH7.4時(shí)，Dex-MA/SD粒徑為92nm。pH6.8時(shí)，其粒徑迅速增大到222nm。體外模擬釋藥性質(zhì)的研究中，選用阿霉素為藥物模型。Dex-MA/SD納米粒在pH7.4，pH7.0，pH6.8，pH6.0的介質(zhì)中釋藥2h后，東勝醫(yī)藥中間體其藥物累積釋放率分別是6.0%，13.2%，20.0%，24.0%。