嘧啶胺類化合物合成及其關(guān)環(huán)產(chǎn)物的氧化研究：

內(nèi)蒙古玉嘧磺胺嘧啶胺類化合物及其衍生物具有良好生物活性,作為重要的醫(yī)藥中間體和活性化合物受到醫(yī)學(xué)和農(nóng)藥界研究者廣泛重視。本論文以4,6-二氯-5-硝基嘧啶為合成起始物,合成了一系列嘧啶胺類化合物。 第1章中主要綜述了嘧啶胺類化合物在有機合成中所具有的意義及有機氧化反應(yīng)方法。一是嘧啶胺類化合物在醫(yī)藥及其農(nóng)藥領(lǐng)域應(yīng)用現(xiàn)狀,以及在有機合成中的應(yīng)用。二是有機氧化反應(yīng)的方法,包括化學(xué)氧化劑法、微生物氧化法、電解氧化法、催化氧化法和光催化氧化法等。內(nèi)蒙古嘧啶第二章以4,6-二氯-5-硝基嘧啶為原料,合成4-(N-甲基苯胺基)-5-硝基-6-氯嘧啶、4-(N-甲基苯胺基)-5-硝基-6-(N-甲基苯胺基)嘧啶、5-氨基-4-(N-甲基苯胺基)-6-氯嘧啶、4-(N-甲基苯胺基)-5-氨基-6-(N-甲基苯胺基)嘧啶四種嘧啶胺化合物,通過多種方法確定了結(jié)構(gòu)及物理性質(zhì),并對其晶體數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)進行解析,確定了合成路線。 第三章使用5-氨基-4-(N-甲基苯胺基)-6-氯嘧啶分別與正丙酸、正丁酸和苯乙酸,進行“一鍋煮”的Bischler-Napeiralski關(guān)環(huán),得到一系列三環(huán)類苯并二氮(?)類化合物。所得化合物分別以四氫呋喃、乙腈和二氧六環(huán)作為反應(yīng)溶劑,通入氧氣獲得氧化產(chǎn)物——含有羰基的三環(huán)類苯并二氮(?),內(nèi)蒙古玉嘧磺胺收率40～85.3%。HPLC-MS、核磁分析和單晶X-射線衍射表征分析證實了所得的目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)。

串聯(lián)固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法測定食品中嘧啶胺類殺菌劑殘留：建立了食品中嘧啶胺類殺菌劑嘧霉胺、嘧菌胺及嘧菌環(huán)胺殘留的串聯(lián)固相萃取-液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜(HPLC-MS/MS)檢測方法。胡蘿卜、辣椒等樣品經(jīng)乙酸乙酯提取,石墨化炭黑-弗羅里硅藻土串聯(lián)固相萃取柱(ENVI-Carb-Florisil SPE)凈化后,在HPLC-MS/MS儀上進行檢測分析,采用外標(biāo)法定量。質(zhì)譜分析采用電噴霧電離,正離子掃描,多反應(yīng)監(jiān)測模式。結(jié)果表明,柱凈化后無明顯的基質(zhì)效應(yīng),嘧霉胺、嘧菌胺和嘧菌環(huán)胺在1～20μg/L內(nèi)相關(guān)系數(shù)可達0.999 0以上,具有良好的線性關(guān)系;每種殺菌劑選擇兩個離子對,其中一組用于定量:嘧霉胺m/z 200.1/107.1,嘧菌胺m/z 224.0/106.0及嘧菌環(huán)胺m/z 226.0/108.1;另一組用于確證:嘧霉胺m/z 200.1/183.1,嘧菌胺m/z 224.0/131.1和嘧菌環(huán)胺m/z 226.0/133.1。樣品中添加0.1、0.5、1.0μg/kg的標(biāo)準品,其回收率為73.2%～98.7%,相對標(biāo)準偏差(n=10)小于10%;嘧霉胺、嘧菌胺、嘧菌環(huán)胺的檢出限(信噪比(S/N)=3)均為0.03μg/kg;嘧霉胺、嘧菌胺、內(nèi)蒙古玉嘧磺胺嘧菌環(huán)胺的定量限(S/N=10)均為0.1μg/kg。實驗結(jié)果表明,該方法提取效果好,具有良好的靈敏度、回收率和重復(fù)性。

而含嘧啶環(huán)的農(nóng)藥作為一類重要的農(nóng)藥品種是農(nóng)藥研發(fā)的熱點領(lǐng)域之一,以其優(yōu)異的廣譜殺菌殺蟲殺螨活性引起廣泛的關(guān)注。另外,嘧啶胺類商業(yè)化品種如氟嘧菌胺(殺菌劑),嘧蟲胺(殺蟲殺螨劑)表現(xiàn)出優(yōu)異的植物保護活性。[方法]為了開發(fā)具有顯著活性的嘧啶胺類化合物,本文利用中間體衍生化方法(IDM)設(shè)計合成了一系列含有苯環(huán)和吡啶環(huán)的新型芳基烷基胺類化合物,內(nèi)蒙古氨基嘧啶并進行了生物活性測試。目標(biāo)化合物的結(jié)構(gòu)均經(jīng)過1HNMR,IR,MS和元素分析確認。[結(jié)果]其中化合物SYP-9069和SYP-2260表現(xiàn)出突出的生物活性,這兩個化合物均具有廣譜殺菌殺蟲殺螨活性,SYP-9069對黃瓜霜霉病和白粉病具有優(yōu)異防治效果,SYP-2260在較低劑量下對蠶豆蚜(LC50=0.1708 mg/L),桃蚜(LC50=0.2455 mg/L),棉蚜(LC50=0.2632mg/L)和朱砂葉螨(LC50=0.8892mg/L)展現(xiàn)出優(yōu)異防治效果。田間驗證試驗中兩個化合物與現(xiàn)有商品化品種相比也表現(xiàn)出優(yōu)異活性。內(nèi)蒙古玉嘧磺胺生測結(jié)果表明SYP-9069和SYP-2260可作為先導(dǎo)化合物進行深入研究以發(fā)現(xiàn)可供開發(fā)的新型嘧啶胺類農(nóng)藥品種。