內(nèi)蒙古氨基嘧啶?擔(dān)菌寧、氟擔(dān)菌寧作為N-苯基苯甲酰胺的衍生物在防治水稻紋枯病、小麥葉銹病方面已顯示了很好的效果。

內(nèi)蒙古氨基嘧啶本課題用4-甲基-6-異丙氧基嘧啶-2-基來代替擔(dān)菌寧、氟擔(dān)菌寧結(jié)構(gòu)中的N-取代基部分,合成了三種新的N-(2-嘧啶基)苯甲酰胺的衍生物。 首先由乙酰乙酸乙酯與硝酸胍在醇鈉下作用生成2-氨基-4-甲基-6-羥基嘧啶,收率95%左右;合成的2-氨基-4-甲基-6-羥基嘧啶與三氯氧磷在鄰二氯苯溶劑的作用下生成2-氨基-4-甲基-6-氯嘧啶,收率70%;2-氨基-4-甲基-6-氯嘧啶與異丙醇在異丙醇鈉作用下生成2-氨基-4-甲基-6-異丙氧基嘧啶,收率80%,產(chǎn)物經(jīng)熔點測定、紅外、元素分析、1H-NMR分析驗證其結(jié)構(gòu)。 接著用鄰溴苯甲酸、鄰硝基苯甲酸、鄰甲氧基苯甲酸與亞硫酰氯作用下生成三種不同的2-取代苯甲酰氯,收率均大于90%。 最后用三種不同的2-取代苯甲酰氯與2-氨基-4-甲基-6-異丙氧基嘧啶發(fā)生酰胺化反應(yīng)合成三種新的N-(2-嘧啶基)-2-取代苯甲酰胺,收率分別為55%、33%、48%,并對反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化。當(dāng)反應(yīng)溫度為30℃、反應(yīng)時間為4-5小時時,收率高。目標(biāo)產(chǎn)物經(jīng)元素分析、紅外光譜、核磁共振分析,證明與預(yù)期結(jié)構(gòu)相符。

以糠氯酸、硝酸胍為原料，經(jīng)環(huán)合、脫羧、脫氯而得。內(nèi)蒙古氨基嘧啶將加入甲醇鈉的甲醇溶液及硝酸胍，在40-45℃下于30min內(nèi)過濾，得游離胍的甲醇溶液。將此溶液加入反應(yīng)罐中，在95℃30min內(nèi)加入糠氯酸-甲醇溶液，加畢，于60±1℃保溫反應(yīng)40min，減壓蒸餾，蒸出甲醇至一定的數(shù)量后停止蒸餾，將反應(yīng)物加水溶解，在30-35℃以30%鹽酸酸化至pH=1，過濾水洗，在95℃干燥，得粗品環(huán)合物。將粗品環(huán)合物置于升華器內(nèi)，在150-300℃分段脫羧升華，得2-氨基-5-氯啶[5428-89-7]。環(huán)合、脫羧的收率約67.5%。將異丙醇、水苛性鈉、鋅泥、（氫氧化鋅60%）、2-氨基-5-氯嘧啶及鋅粉加入反應(yīng)罐中，在77-80℃回流8h后，先回收低沸點餾出物，在77-100℃回收異丙醇。冷至77-85℃過濾，以熱水洗滌濾餅。濾液及部分洗液合并，加入粒狀苛性鈉，在50℃以下堿析1h。用Chemicalbook甲醛酯于70℃以下提取，分出膠狀物，用鹽酸調(diào)節(jié)pH=7.5-8，再分出油狀物，然后回收甲醛酯，析出2-氨基嘧啶。在40-50℃干燥得成品，收率為85.7%。另一種方法是用鹽酸胍和丙炔醛反應(yīng)。在裝有溫度計、滴液漏斗、攪拌器的300ml三口燒瓶中，加入90ml濃鹽酸，外部用冰鹽浴冷卻。在攪拌狀況下于10℃以下加27g純度約80%的鹽酸胍，待二氧化碳放完后，再冷卻到0℃，滴入11.1g粗丙炔醛（折純品為8.7g），滴加時放熱，反應(yīng)溫度隨之上升，但掌握不得超過20℃。反應(yīng)放熱停止后，在室溫下放置一夜，然后將反應(yīng)液移入蒸餾瓶中，于35℃左右減壓蒸發(fā)濃縮，放冷后，加入60ml30%的氫氧化鈉溶液，析出生成物2-氨基嘧啶。將此物在60-70℃用1500ml苯提取，苯溶液放冷后用氯化鈣干燥。蒸餾除去苯，得產(chǎn)品10.2-10.7g，內(nèi)蒙古氨基嘧啶產(chǎn)率66.5%-70%。熔點125-127℃。