內(nèi)蒙古嘧啶廠家三氟苯嘧啶 Triflumezopyrim簡介：

內(nèi)蒙古嘧啶三氟苯嘧啶，是新型介離子類或兩性離子類殺蟲劑，是一種新型嘧啶酮類化合物。英文通用名：Triflumezopyrim，商品名為：Pyraxalt?和佰靚瓏?等；開發(fā)代號為：DPX-RAB55和ZDI-2501等；CAS號：1263133-33-0；化學名：3,4-二氫-2,4-二氧代-1-(嘧啶-5-基甲基)-3-(α,α,α-三氟間甲苯基)-2H-吡啶并[1,2-α]嘧啶-1-鎓-3-鹽。

三氟苯嘧啶在中國、韓國、菲律賓、馬來西亞、印度尼西亞、印度、日本、越南、泰國等已成功登記。據(jù)預測，三氟苯嘧啶的年峰值銷售額可達1億～5億美元。三氟苯嘧啶與Rynaxypyr（氯蟲苯甲酰胺）和Cyazypyr（溴氰蟲酰胺）一起可為公司帶來約20億美元的年銷售額峰值。三氟苯嘧啶與其他藥劑的復配性也很好，可以與氯蟲苯甲酰胺、阿維菌素等藥劑復配，防治水稻田稻飛虱、二化螟、稻縱卷葉螟等害蟲。

2、適用范圍：三氟苯嘧啶廣譜、內(nèi)吸、高效、持效，微毒，對鱗翅目、同翅目等多種害蟲均具有很好的防效，可用于棉花、水稻、玉米和大豆等作物。首先將該產(chǎn)品開發(fā)用于水稻，防治水稻飛虱、葉蟬等，特別是防治褐飛虱（Nilaparvatalugens）。在亞洲多個國家稻區(qū)的試驗結(jié)果表明，佰靚瓏?不僅高效防控各種飛虱（包括褐飛虱、灰飛虱和白背飛虱等），而且持效期長、作用速度快、對天敵安全，可顯著提升水稻產(chǎn)量和品質(zhì)。其持效期較目前市售產(chǎn)品長7～10 d；能在短時間內(nèi)快速停止害蟲取食，及時保護作物免受飛虱危害，避免“冒穿”現(xiàn)象發(fā)生，并能阻止病毒病的傳播。

三氟苯嘧啶具有內(nèi)吸傳導性，葉面噴霧和土壤處理皆可，通過土壤處理可以讓根部吸收并向上傳導；具有良好的滲透性，耐雨水沖刷。

三氟苯嘧啶在環(huán)境中的殘留很少，在收獲的作物內(nèi)殘留極低，可有效降低貿(mào)易壁壘可能帶來的風險。

佰靚瓏?微毒，對環(huán)境友好，對有益節(jié)肢動物群落有著很好的保護作用，對傳粉昆蟲無不利影響，非常適合于有害生物的綜合治理項目。

3、作用機制/靶點信息：三氟苯嘧啶作用于煙堿乙酰膽堿受體，但其作用機理不同于現(xiàn)有的新煙堿類殺蟲劑。三氟苯嘧啶是IRAC Group 4D一個能抑制而非激活煙堿乙酰膽堿受體的化合物，它與組內(nèi)（包括新煙堿類殺蟲劑在內(nèi)）及組外的其他殺蟲劑無交互抗性。這一特性為三氟苯嘧啶在抗性治理領(lǐng)域構(gòu)建了很好的發(fā)展空間。

內(nèi)蒙古嘧啶合成路線簡介文獻報道的合成路線主要有如下兩條：

路線一（《現(xiàn)代農(nóng)藥》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺以2-氨基吡啶為起始原料，經(jīng)與5-醛基嘧啶縮合，硼氫化鈉還原制得，步驟繁瑣。間三氟甲基碘苯與丙二酸二甲酯經(jīng)偶聯(lián)制得2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯，再經(jīng)水解制得目標中間體2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸。該中間體再通過大離去基團三氯苯酚的引入和脫去制備三氟苯嘧啶。

路線二（《現(xiàn)代農(nóng)藥》第16卷第6期，p14-16）：N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺和2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制備與路線1中方法相同。區(qū)別在于2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯經(jīng)由取代的丙二酸二鉀鹽制得水解產(chǎn)物2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，進一步制備成酰氯后，與N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺縮合制得目標物三氟苯嘧啶。路線三（沈陽中化農(nóng)藥化工研發(fā)有限公司，李斌課題組）：該路線是以上述兩條反應路線為基礎(chǔ)進行改進而得。

以2-氨基吡啶和5-醛基嘧啶一步合成N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺，避免了使用硼氫化鈉還原，降低了反應危險性。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯的制備以間三氟甲基苯乙酸為起始原料，用金屬鈉拔氫后，與碳酸二甲酯反應，避免了偶聯(lián)反應所需要的無水、無氧環(huán)境，反應條件也比較溫和。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸二甲酯經(jīng)水解直接制備2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸，省去了引入離去基團或者制備丙二酸二鉀鹽過程，縮短了反應步驟。

2-[3-(三氟甲基)苯基]丙二酸進一步制備成酰氯后，與N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺縮合制得目標物三氟苯嘧啶，收率31%。綜合以上，三氟苯嘧啶的現(xiàn)有合成路線，從原料、反應條件、收率各方面看均不是特別適合工業(yè)化生產(chǎn)，其工藝的改進和仍有非常大的提升空間。

7、原藥預分析及雜質(zhì)結(jié)構(gòu)推斷：BioGuide通過對定制合成樣品進行分析，僅發(fā)現(xiàn)極少量中間體N-(5-嘧啶基)甲基-2-吡啶胺的殘留。經(jīng)過與定制實驗室溝通，該樣品為過柱純化后的產(chǎn)品，故純度很高，內(nèi)蒙古嘧啶幾乎沒有發(fā)現(xiàn)有價值的副產(chǎn)物雜質(zhì)信息。