內(nèi)蒙古嘧啶胺常見的咪唑合成反應(yīng):

內(nèi)蒙古嘧啶胺咪唑是有機合成中重要的中間體，很多藥物中都含有此結(jié)構(gòu)，如抗真菌類藥物酮康唑，咪康唑，克霉唑等，下面對本號之前發(fā)布的常見的合成咪唑的反應(yīng)進(jìn)行匯總，方便學(xué)習(xí)交流。點擊題目，查看詳細(xì)內(nèi)容。

一、Debus-Radziszewski咪唑合成反應(yīng):1,2-二羰基化合物，氨和醛進(jìn)行三組分縮合得到咪唑的反應(yīng)。常用的二羰基化合物是乙二醛，1,2-二酮或醛酮也能反應(yīng)合成各種咪唑。

二、Wallach咪唑合成反應(yīng):含有β-氮原子的N-烷基酰胺或α-二酰胺在五氯化磷或三氯氧磷中共熱合成1,2-二烷基咪唑的反應(yīng)。此反應(yīng)常用的底物是N,N-二烷基草酰胺，以此為底物反應(yīng)得到1,2-二烷基-5-氯咪唑。此方法由一定的局限性，但烷基碳鏈較長或位阻較大時，環(huán)化率會很低。

三、Bredereck咪唑合成:α-二酮（或α-羥基酮，α-胺基酮，α-肟基酮）和甲酰氨縮合得到咪唑的反應(yīng)。

四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈環(huán)化反應(yīng):HBr作用下，二腈關(guān)環(huán)合成溴取代的五元，六元或七元環(huán)雜環(huán)的反應(yīng)。合成吡啶。

五、Gr?bcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應(yīng):2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶，2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結(jié)構(gòu)化合物，醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應(yīng)。此反應(yīng)是多組分反應(yīng)，機理與Ugi反應(yīng)類似。

六、Van Leusen咪唑合成反應(yīng):醛亞胺和對甲苯磺?；谆愲妫═osMIC）在堿性條件下關(guān)環(huán)制備咪唑的反應(yīng)。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應(yīng)后來拓展到直接用醛和胺反應(yīng)得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關(guān)環(huán)的三組分反應(yīng)（VL-3CR）。

七、Bamberger咪唑合成:咪唑和酰氯反應(yīng)環(huán)裂解為烯二胺酰胺中間體，接著加熱得到2-取代咪唑的反應(yīng)。

八、Mamedov雜環(huán)重排反應(yīng):酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應(yīng)得到螺環(huán)喹惡酮中間體，重排得到2-雜環(huán)取代的苯并咪唑的反應(yīng)。

九、溴化氰和鄰苯二胺反應(yīng)可以得到苯并咪唑

十、 Bucherer–Bergs反應(yīng)合成咪唑酮:內(nèi)蒙古嘧啶胺由羰基化合物、氰化鉀(KCN)和碳酸銨[(NH4)2CO3]或者氰醇和碳酸銨制備乙內(nèi)酰脲的反應(yīng)被稱為Bucherer–Bergs反應(yīng)。此反應(yīng)屬于多組分反應(yīng)(MCR)。氰醇和碳酸銨也可以進(jìn)行此反應(yīng)。

十一、Mamedov雜環(huán)重排反應(yīng):酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應(yīng)得到螺環(huán)喹惡酮中間體，重排得到2-雜環(huán)取代的苯并咪唑的反應(yīng)。

十二、其他

α-氨基醛（縮醛）和亞氨酸酯反應(yīng)可以得到2,5-二取代的咪唑。

α-取代胺基羰基化合物和甲酰氨反應(yīng)可以得到1,4-二取代的咪唑。

【XMOL資訊】銅催化亞胺與烯基疊氮[2+3]環(huán)化反應(yīng)：一種簡便的合成2氫咪唑策略,銅催化亞胺與烯基疊氮的[2+3]環(huán)化反應(yīng)，直接高效的構(gòu)建了一系列多芳基取代的2H咪唑類化合物。該方法底物適用性強，以氧氣為氧化劑，副產(chǎn)物只有氮氣和水，對環(huán)境友好。

【Chem. Commun., 2020, 56, 5621-5624, DOI: 10.1039/C9CC10042C】

【XMOL資訊】Green Chem.：內(nèi)蒙古嘧啶胺以熒光素為光催化劑可見光誘導(dǎo)的縮合環(huán)化反應(yīng)合成苯并咪唑衍生物