內(nèi)蒙古氨基嘧啶廠家在萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中以“二氫嘧啶酶缺陷癥”為關(guān)鍵詞未檢索到相關(guān)文獻(xiàn)

迄今為止，內(nèi)蒙古氨基嘧啶廠家在萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)中以“二氫嘧啶酶缺陷癥”為關(guān)鍵詞未檢索到相關(guān)文獻(xiàn)，在PubMed上檢索到20篇文獻(xiàn)，“Dihydropyrimidinasedeficiency”作為關(guān)鍵詞，PubMed上的“Dihydropyrimidinasedeficiency”作為關(guān)鍵詞，檢索到了20篇文獻(xiàn)。本文就此疾病的研究進(jìn)展作一綜述。DHP缺陷癥發(fā)生機(jī)制研究。

DHP缺陷癥(OMIM222748)是一種以二氫嘧啶尿?yàn)樘卣鞯某Ｈ旧w隱性遺傳疾病，并伴有不同的臨床表現(xiàn)。DHP主要由尿嘧啶和胸腺嘧啶三步降解途徑中的第二個(gè)酶DHP缺陷，導(dǎo)致二氫尿嘧啶、二氫胸腺嘧啶不能催化N-氨甲酰-β-丙氨酸、N-氨甲酰-β-氨基異丁酸的水解反應(yīng)[2-4](圖1)。

DHP缺陷癥的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明?？赡苁怯捎诖x底物的減少(嘧啶、二氫嘧啶)和代謝物(β-丙氨酸、β-氨基異丁酸)的減少，都是導(dǎo)致疾病發(fā)生的原因內(nèi)蒙古氨基嘧啶怎么選。缺乏或降低DHP活性會(huì)導(dǎo)致體液中5,6-二氫尿嘧啶和5,6-二氫胸腺嘧啶異常升高，同時(shí)其上游的尿嘧啶和胸腺嘧啶產(chǎn)生蓄積而致病，有研究發(fā)現(xiàn)腦脊液中二氫嘧啶水平高于血漿，這可能是解釋DHP缺陷兒童中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)作為首發(fā)癥狀的原因[3]。此外，在生物化學(xué)方面，三種嘧啶降解途徑中，有1種酶缺乏會(huì)導(dǎo)致病人β-丙氨酸、β-氨基異丁酸水平下降，丙氨酸是γ-氨基丁酸和甘氨酸的結(jié)構(gòu)同源物，它們是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要抑制性神經(jīng)遞質(zhì)[5]；β丙氨酸本身被認(rèn)為參與了突觸傳遞，并且被證明能調(diào)節(jié)多巴胺水平[6-7]；此外，β丙氨酸是合成肌肽的限速底物，口服β-丙氨酸可增加肌肉肌肽含量，延緩神經(jīng)肌肉疲勞的發(fā)生[7]；β-氨基異丁酸是甘氨酸受體的部分激動(dòng)劑[8]。另外，β-氨基異丁酸可以增加瘦素的分泌，并促進(jìn)脂肪酸的氧化[9-10]。所以，嘧啶降解的代謝障礙會(huì)引起體內(nèi)多種β-氨基酸在體內(nèi)的穩(wěn)定狀態(tài)發(fā)生變化，從而引起病人相應(yīng)的臨床癥狀。但是其他研究發(fā)現(xiàn)，在有癥狀和無(wú)癥狀的同胞之間，β-丙氨酸和β-氨基異丁酸在血漿中的水平?jīng)]有顯著差異[10]。

雖然代謝底物(嘧啶、二氫嘧啶)內(nèi)蒙古氨基嘧啶價(jià)格的堆積以及代謝產(chǎn)物(β-氨基酸)的穩(wěn)態(tài)變化可能是DHP缺陷癥患者出現(xiàn)某些臨床異常的基礎(chǔ)，但是完全缺乏DHP的病人也沒(méi)有臨床異常，這提示其他因素也會(huì)影響到臨床結(jié)果。所以，DHP缺乏可能是臨床表型形成的條件之一，但并非的條件[10-11]。2DHP缺乏癥的臨床特征及發(fā)生率。