阿克蘇嘧啶

嘧啶（Pyrimidine）由2個(gè)氮原子取代苯分子間位上的2個(gè)碳形成，是一種二嗪。和吡啶一樣，嘧啶保留了芳香性。一般用于抗癌藥物。抗癌物質(zhì)的選擇，至關(guān)重要的是它必須在腫瘤組織和正常組織中有顯著的差異，即對(duì)靶細(xì)胞有一定的識(shí)別能力。卟啉化合物以其獨(dú)特的結(jié)構(gòu)對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親和作用，它能選擇性地滯留于癌組織中。它作為癌的定位劑和診治藥物的研究早已引起化學(xué)家、醫(yī)學(xué)家及生物學(xué)家的極大興趣。5-氟尿嘧啶是臨床廣泛使用的抗代謝、抗腫瘤藥物，對(duì)多種腫瘤有抑制作用，內(nèi)蒙古玉嘧磺胺用于治療腸癌、胃癌、乳腺癌等多種癌癥具有較好的臨床效果，其單體或是與聚酯、聚酯烴、聚酯酰胺、脫氧核糖核酸、呋喃、氮氧自由基相連的5-氟尿嘧啶衍生物都具有抗腫瘤作用。為了減少其毒副作用，人們對(duì)5-氟尿嘧啶進(jìn)行了大量的修飾工作，并取得了一定的效果。如引入短肽、葡萄糖、氮氧自由基等。鑒于卟啉類化合物具有能選擇性地滯留于癌細(xì)胞中并對(duì)惡性腫瘤組織有特殊親和性等特點(diǎn)，利用其將5-氟尿嘧啶運(yùn)至癌組織，殺傷癌細(xì)胞，減少對(duì)正常細(xì)胞的損傷。單取代及雙取代的氯代苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物，有些5-氟尿嘧啶化合物對(duì)體外Hela細(xì)胞（宮頸癌細(xì)胞）有明顯的抑制作用，但水溶性較差。通過(guò)單吡啶卟啉的吡啶N與1-(3-溴丙基)-5-氟尿嘧啶連接生成吡啶季銨鹽，合成3種新的吡啶卟啉5-氟尿嘧啶化合物。內(nèi)蒙古嘧啶烏拉莫司?。╲ralnustine）是抗腫瘤藥，對(duì)乳房癌、淋巴肉瘤和多發(fā)髓等惡性腫瘤有較好的療效。美國(guó)Meadohnson公司1985年開(kāi)發(fā)上市的鹽酸丁螺環(huán)酮（BuspiHydro-chloride）具有良好的抗焦慮用途，可作為5-HTA部分的激動(dòng)劑，被用于治療急、慢性焦慮癥。本品具有選擇性高療效確切，成癮小等特點(diǎn)。日本洪制藥株式會(huì)1980年開(kāi)發(fā)上市的鹽酸尼莫司汀創(chuàng)（mustineHydr -chloride）是一種療效較好的抗腫瘤藥。用于緩解腦腫瘤，消化道腫瘤（胃癌、肝癌、結(jié)直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤及白血病等病癥?？拱滩∷幬?。病毒性疾病已成為對(duì)人類傷害最大的疾病之一，尤其是艾滋病的蔓延，引起了人們的廣泛關(guān)注。已被美國(guó)食品管理局(FDA)批準(zhǔn)上市的抗艾滋病藥物有很多種，其中很多藥物的結(jié)構(gòu)都屬于核苷類化合物。為降低藥物的毒性，提高療效，科學(xué)家開(kāi)始將目光轉(zhuǎn)向?qū)Ψ呛塑疹惢衔锏难芯?，并且該類化合物已成為抗病毒藥物研究的重點(diǎn)。已進(jìn)入艾滋病臨床研究階段的化合物主要有：bis(heteroaryl)piperazine，雙雜芳哌嗪類(代表化合物U87261)、TI-BO類、TSAO類(代表化合物TSAO-T)、內(nèi)蒙古氨基嘧啶nevirapine雙吡啶類(代表化合物L(fēng)-697，L-661)、1-[(2-羥乙氧基)甲基]-6-（苯硫基)胸腺嘧啶(HEPT)以及無(wú)環(huán)鳥苷等。經(jīng)過(guò)廣泛的構(gòu)效關(guān)系研究、合成和篩選，發(fā)現(xiàn)一些HEPT類化合物具有較強(qiáng)的HIV病毒抑制作用，毒副作用小，而且該類化合物具有廣泛的抗耐藥作用。盡管HEPT作為非核苷類藥物具有低毒、高效的作用，但是臨床長(zhǎng)期大劑量使用仍然會(huì)產(chǎn)生濕疹、轉(zhuǎn)氨酶升高等毒副作用，因此為增加藥效，減少副作用，內(nèi)蒙古嘧啶避免HIV產(chǎn)生抗藥性，常將HEPT分別與臨床上常用的抗艾滋病藥物如AZT、DDI、DDC和碳環(huán)鳥苷等進(jìn)行聯(lián)合用藥。